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发布人:管理员发布时间:2025-11-07
细胞内金黄色葡萄球菌持续存活体(persisters)是一类处于休眠状态的细菌亚群,由于它们能够在宿主细胞内逃避抗生素治疗,因此是导致慢性感染和复发性感染的重要原因。然而,目前针对这些细胞内病原体的有效清除策略仍然十分有限。
本研究提出了一种基于聚氨基酸(poly(amino acid))的多功能平台——F(AM),用于高效清除细胞内金黄色葡萄球菌持续存活体,其核心原理是实现抗生素的原位精准递送。
F(AM)平台表现出双重靶向能力,既可靶向巨噬细胞,又能靶向金黄色葡萄球菌持续存活体,从而能够高效穿透细胞屏障,实现在细胞内细菌定位处的精确药物释放。
在筛选的11种抗生素候选物中,研究者选取了西他沙星(Sitafloxacin)、利福平(Rifampicin)和多黏菌素B(Polymyxin B)三种药物,分别负载入F(AM)平台中。结果表明,所形成的药物负载型F(AM)纳米颗粒显著提高了细胞内药物的积累量,保护抗生素免受细胞内不利环境的降解,并有效克服了由微环境诱导的细菌代谢变化。
与游离抗生素相比,F(AM)纳米颗粒负载抗生素在细胞内的杀菌活性显著增强。
综上所述,本研究表明,F(AM)是一种稳健且多功能的纳米平台,能够突破细胞内屏障、恢复抗生素疗效,为抗持续存活体治疗策略和细胞内药代动力学研究提供了有价值的工具。
