祝贺张方明的文章在ACS Nano接收发表！

骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）的免疫治疗为克服传统治疗手段的局限性提供了新的解决方案。然而，由于MTAP 基因缺失以及免疫细胞浸润稀少，骨肉瘤被认为是一种“冷肿瘤”，表现出较高的免疫耐受性。本研究构建了一种钙/铜/艾司可莫尔（Ca2?/Cu2?/STA-4783）三重负载纳米笼（SACCT NCs），用于靶向线粒体氧化应激并诱导免疫原性细胞死亡（ICD），以实现骨肉瘤的免疫治疗。在该pH响应型纳米平台中，Ca2?与STA-4783被协同递送至线粒体，通过促进三羧酸循环（TCA循环）和超氧化物歧化酶1（SOD1）的作用，诱导过量过氧化氢（H?O?）的产生。随后，SACCT NCs中释放的Cu?有效催化H?O?生成高毒性的羟基自由基（?OH），从而引发氧化应激损伤和线粒体功能障碍，而非显著诱导铜死亡（cuproptosis）（即仅表现为弱铜死亡效应）。与此同时，Cu?通过CTR1和ATP7A/B介导的跨膜转运进一步提高细胞内氧化应激水平，最终导致骨肉瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD）在此过程中，钙网蛋白（CRT）和NLRP3的高表达激活了树突状细胞（DCs）?CD8? T细胞免疫应答轴，通过淋巴细胞介导的免疫途径实现了有效的免疫治疗。综上所述，考虑到该纳米平台在肿瘤免疫微环境（TIME）中表现出的pH响应性生物可降解特性，本研究为铜基纳米材料的设计与制备提供了新的思路，并展示了其在骨肉瘤免疫治疗中的显著潜力。