祝贺黄典典和康晓旭的文章在ACS Nano接受发表！

细胞内能够在高剂量抗生素治疗下存活的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）被称为持续存活体（persisters），它们可作为感染复发的“储备库”。虽然通过增强细菌代谢可恢复抗生素对浮游型持续存活体的杀菌效果，但由于宿主细胞施加的营养剥夺（nutrient deprivation）环境，这种方法对细胞内形式无效。为了解决这一问题，本研究开发了一种基于**聚氨基酸（poly(amino acid)）的纳米药物——FAlsBm@Rif，用于通过原位丝氨酸递送（on-site serine delivery）**使细胞内持续存活体对抗生素重新敏感。FAlsBm@Rif 由负载利福平（rifampicin）的丝氨酸-甘露糖功能化共聚物（FAlsBm）构建而成。通过甘露糖介导的内吞作用，FAlsBm@Rif被巨噬细胞摄取；在宿主细胞内，甘露糖配体解离，暴露出纳米药物表面的苯硼酸（phenylboronic acid）基团，从而使其能够特异性靶向细胞内持续存活体的肽聚糖（peptidoglycan）。这种设计使FAlsBm@Rif具备级联靶向（cascade-targeting）机制，能够精准穿越宿主细胞并定位到细胞内金黄色葡萄球菌持续存活体，实现丝氨酸与利福平的局部定向释放，以抵消宿主施加的营养剥夺环境。通过原位丝氨酸递送，持续存活体在宿主诱导的应激下被诱导进入发酵代谢途径（fermentation pathway），从而提高ATP产量与膜电位。这种代谢重编程通过缓解严格反应（stringent response）和降低细胞壁应激，实现了对持续存活状态的逆转。结果表明，FAlsBm@Rif在体内能够清除99.78% 的细胞内持续存活体，显著优于游离利福平（仅为63.41%）。综上所述，该研究提出了一种创新策略，通过基于聚氨基酸的纳米药物平台实现原位丝氨酸递送与代谢重编程，为细胞内持续存活体的清除与抗生素再敏化治疗提供了新的思路。